Estudo imuno-histoquímico para BAP1 – Quando utilizar?

A BAP1 tumor predisposition syndrome (BAP1-TPDS) é uma síndrome de predisposição tumoral recentemente descrita, na qual o indivíduo acometido encontra-se diante de um risco aumentado a diversos tipos de câncer tais como Melanoma Uveal, Mesotelioma Maligno, Melanoma cutâneo, Tumor de spitz atípico e Carcinoma Basocelular. Diversos tumores podem ser originados em um paciente portador da BAP1-TPDS, contudo apenas os citados anteriormente foram confirmados, até o presente momento, como neoplasias índice para avaliar a necessidade de testes subsequentes para a BAP1-TPDS. 

A BRCA1-associated protein-1 (BAP1) é um gene supressor tumoral identificado em 1998 e quando exibe mutação somática predispõe ao surgimento mais precoce de diversas neoplasias, não apenas as confirmadas para avalição de testes subsequentes. Além disso, há diversos relatos de que os tumores associados a mutação do BAP1 exibem comportamento biológico mais agressivo do que seus correlatos desprovidos da mutação. 

Após o acompanhamento de diversas famílias portadoras da BAP1-TPDS uma proposta de guideline foi preparado por Chau  C et al (Cancers 2019, 11, 1114) conforme tabela abaixo 

Mesmo diante destes tumores a um refinamento importante do critério de inclusão no guideline exposto acima que é a idade de surgimento dos tumores conforme listado abaixo: 

• Melanoma uveal: Surgimento antes de 40 anos de idade 
• Melanoma cutâneo: Surgimento antes dos 18 anos de idade 
• Mesotelioma maligno: Surgimento antes dos 50 anos de idade 
• Carcinoma de células renais: Surgimento antes dos 46 anos 
• Tumor de Spitz Atípico: Todas as idades 
• Carcinoma Basocelular: Surgimento antes dos 50 anos 

Dentre os testes existentes para pesquisar os casos que preencham os critérios estão as análises gênicas tais como o sequenciamento completo, e a análise gênica de duplicação/deleção. Mas como método de rastreamento pode-se optar por realizar o estudo imuno-histoquímico para o BAP-1, onde o valor de referências nestes testes para inclusão é o Negativo (Perda da expressão nuclear). O estudo imuno-histoquímico para pesquisa da perda de expressão do BAP1 além de ser conveniente por não necessitar de nova coleta possui um baixo custo quando comparado aos demais testes genéticos.  

A importância dessa pesquisa não se restringe apenas ao indivíduo acometido, mas também seu familiares de primeiro e segundo grau; onde a penetrância estimada da BAP1-TPDS é cerca de 85%. Os indivíduos acometidos necessitaram de acompanhamento especializado e devem realizar rastreamento precoce das neoplasias índices, sendo a mais precocemente rastreada o Melanoma Uveal a qual deve iniciar os exames de seguimento aos 11 anos de idade. 

Material elaborado por: 

Dra. Renata Sacchi - CRM: 121316, Gerente geral do DB Patologia 

Dr. Gregório Wrublevski Pereira - CRM: 158.684 , Responsável pelo setor de Imuno-histoquímica e Patologia molecular do DB Patologia 

Referências: 

. Masoomian B, Shields JA, Shields CL. Overview of BAP1 cancer predisposition syndrome and the relationship to uveal melanoma. J Curr Ophthalmol. 2018;30(2):102‐109. Published 2018 Mar 22. doi:10.1016/j.joco.2018.02.005  

. Walpole S, Pritchard AL, Cebulla CM, et al. Comprehensive Study of the Clinical Phenotype of Germline BAP1 Variant-Carrying Families Worldwide. J Natl Cancer Inst. 2018;110(12):1328‐1341. doi:10.1093/jnci/djy171 

. Pilarski R, Rai K, Cebulla C, et al. BAP1 Tumor Predisposition Syndrome. 2016 Oct 13 [Updated 2020 Apr 9]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK390611/ 

Chau C, van Doorn R, van Poppelen NM, et al. Families with BAP1-Tumor Predisposition Syndrome in The Netherlands: Path to Identification and a Proposal for Genetic Screening Guidelines. Cancers (Basel). 2019;11(8):1114. Published 2019 Aug 4. doi:10.3390/cancers11081114 

Matéria publicada na Revista LaborNews, acesse a revista clicando aqui.